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MethylatedZNF582 as a triage marker for occult cervical cancer and advanced cervical intraepithelial neoplasia
ZNF582甲基化作為隱匿性宮頸癌和高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變的分診標(biāo)記
FutureOncology(IF: 3.67)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35758002
探討感染高危型人乳頭瘤病毒(hrHPV)女性的適當(dāng)分診方法。
在872名感染hrhpv的婦女中，共有424人被分為宮頸炎(n= 123)，宮頸上皮內(nèi)瘤變1級(jí)(CIN1；n= 89）、CIN2組(n= 72)、CIN3組(n= 87)和宮頸癌組(n= 53)。三型轉(zhuǎn)化區(qū)患者221人，正常有91名，CIN1有39名，CIN2有29名，CIN3有33名，宮頸癌有29名。
ZNF582m、PAX1m和液基細(xì)胞學(xué)(LBC)對(duì)hrHPV感染3型區(qū)（TZ3）CIN3+婦女的敏感性/特異性分別為83.9%/ 93.1%、77.4%/ 90.6%和80.6%/ 58.5%。ZNF582m/ PAX1m檢測(cè)特異性高于LBC，敏感性與LBC無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在LBC= ASCUS / LSIL(TZ3)患者中，ZNF582m/ PAX1m提高了CIN3+的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(64.7%/ 60.0%)，陰性預(yù)測(cè)值為91.7%/ 88.7%。
PAX1m、ZNF582m對(duì)于轉(zhuǎn)化區(qū)三型的宮頸病變CIN3+的敏感性與液基細(xì)胞學(xué)（LBC≥ ASCUS）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是特異性高于比液基細(xì)胞學(xué)。
表1：液基細(xì)胞學(xué)、PAX1m、ZNF582m對(duì)三型轉(zhuǎn)化區(qū)宮頸病變的臨床性能
P1：LBC與PAX1m的比較
P2：PAX1m與ZNF582m的比較
P3：LBC與ZNF582m的對(duì)比
【關(guān)鍵圖表】
PAX1m、ZNF582m在轉(zhuǎn)化區(qū)三型患者中不同宮頸病變階段的陽(yáng)性率不同（圖1，C），在正常、CIN1、CIN2組PAX1m、ZNF582m陽(yáng)性率低于液基細(xì)胞學(xué)（LBC≥ASCUS）和HPV16/18（+）；在CIN3組中PAX1m、ZNF582m陽(yáng)性率升高，在宮頸癌組中陽(yáng)性率達(dá)最高。在所有患者（圖1，A）和轉(zhuǎn)化區(qū)一型或二型患者（圖1，B）中有同樣的趨勢(shì)。
【討論】
宮頸癌篩查過(guò)程的最后一步，陰道鏡定向活檢對(duì)于確定治療至關(guān)重要。然而，由于一些病灶是“隱匿”的，因此仍有漏診發(fā)生。研究表明陰道鏡下活檢與最終組織學(xué)檢查的一致性為43-85.8%。在中國(guó)，HPV檢測(cè)雖然提高了宮頸癌篩查敏感性，但也造成了篩查過(guò)度、治療過(guò)度、患者心理負(fù)擔(dān)提高等問(wèn)題。HPV陽(yáng)性分流的研究數(shù)據(jù)顯示ZNF582m、PAX1m和ZNF582m/PAX1m 特異性高，陰道鏡轉(zhuǎn)診率低，分別為89.8和30.2%、90.1和26.9%、84.9和35.4%。
絕經(jīng)期婦女因隱匿性病變/癌癥比例高（91.1%TZ3）引起臨床對(duì)宮頸病變的管理困難。ZNF582m或PAX1m檢測(cè)相對(duì)于LBC具有明顯更高的檢測(cè)特異性。ZNF582m/PAX1m對(duì)于50歲以上或TZ3患者中的hrHPV(+)的分流價(jià)值優(yōu)于較年輕或TZ1/2患者。對(duì)于有生育要求的婦女，低甲基化結(jié)果可以減少育齡婦女對(duì)hrHPV感染的恐懼，減少重復(fù)陰道鏡檢查的需要，規(guī)避有創(chuàng)檢測(cè)和治療導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。
本研究有一定的局限性。首先，雖然所有患者都進(jìn)行了陰道鏡活檢，但只有部分患者有術(shù)后病理結(jié)果。其次，宮頸脫落細(xì)胞是在陰道鏡室而不是在門診收集的，這可能會(huì)導(dǎo)致醫(yī)生的主觀偏見(jiàn)，因?yàn)獒t(yī)生發(fā)現(xiàn)TZ3的女性，試圖從宮頸管收集更多的脫落細(xì)胞。最后，本研究樣本量小，缺乏長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。
PAX1m、ZNF582m檢測(cè)是一種針對(duì)感染hrHPV女性的客觀分子和無(wú)創(chuàng)分診檢測(cè)，可以減少不必要的陰道鏡檢查。此外，本次研究支持HPV陽(yáng)性的50歲以上女性或TZ3患者進(jìn)行基因甲基化檢測(cè)，提高CIN3+檢出率，可以減少漏診。
編輯/校對(duì)：宏雅基因