【文獻題目】：Triage by PAX1 and ZNF582 Methylation in Women With Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 3: A Multicenter Case–Control Study

【中文題目】：PAX1和ZNF582甲基化對伴有宮頸上皮內瘤變3級（CIN3）的分流：多中心，病例-對照研究
【期刊雜志】：Open forum infectious diseases(IF: 3.8)
【文章鏈接】：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35402629
【研究目的】：陰道鏡活檢與錐切病理不一致在宮頸上皮內瘤變3級(CIN3)的女性中很常見。沒有適當的方法來確定錐切的最終病理。在本研究中，探討PAX1和ZNF582甲基化對錐切病理結果的提前預測能力。
【研究方法】：多中心，病例對照研究，包括277名在2019年1月至2020年12月接受冷刀錐切(CKC)的組織學（陰道鏡活檢）確認的CIN3女性。通過定量甲基化特異性聚合酶鏈反應(qMSP)檢測PAX1 (PAX1m)和ZNF582 (ZNF582m)的甲基化水平，并用ΔCp值表示。采用受試者工作特征曲線（ROC）評價預測精度。

【研究結果】：最終病理結果為炎癥或低級別鱗狀上皮內病變(LSIL) 48例(17.33%)，高級別鱗狀上皮內病變(HSIL) 190例(68.59%)，宮頸鱗癌(SCC) 39例(14.08%)。PAX1m和ZNF582m隨著病變從炎癥/低級鱗狀上皮內病變(LSIL)、高級別鱗狀上皮內病變(HSIL)進展到SCC而增加（△Cp值越小，基因甲基化程度越高）。與常用策略相比，無論是單獨還是聯合檢測，PAX1m和ZNF582m均具有更好的預測性能。


圖1：PAX1m和ZNF582m在不同臨床結局患者中的△Cp值


【研究結論】：DNA甲基化可作為CIN3病例分診的替代檢測方法，并可預測錐切病變的最終結果。

【關鍵圖表】

PAX1m、ZNF582m鑒別≤LSIL與SCC（圖2C）、≤LSIL與HSIL/SCC（圖2A）的能力，從AUC來看是優于HPV16/18、TCT和陰道鏡印象。例如圖2C中PAX1m的AUC為0.88，可解釋為隨機選擇一個宮頸鱗癌患者和宮頸病變≤LSIL的患者，宮頸鱗癌患者的結果比宮頸病變≤LSIL患者的結果更被懷疑的概率為0.88。PAX1m和ZNF582m偵測CIN3錐切升級為宮頸鱗癌的敏感性均大于82%，同時陰性預測值高于94%。

 



圖2：PAX1m、ZNF582m的受試者工作特征曲線（ROC）

A) inflammation/LSIL vs HSIL/SCC. 

B) inflammation/LSIL/HSIL vs SCC. 

C) inflammation/LSIL vs SCC.

 

表1：ZNF582m和PAX1m在檢測SCC中的臨床性能

甲基化標記

敏感性 %

特異性 %

陽性預測值 %

陰性預測值 %

OR

△CpPAX1<8.55

84.62

46.64

20.63

94.87

4.81

△CpZNF582<7.09

82.05

58.82

24.62

95.24

6.53

 

【討論】

年輕女性患有宮頸病變患者越來越多，陰道鏡點活檢為CIN3的患者，經診斷性錐切證實為宮頸癌的比例大于10%。因此，區分病變的降級或升級有助于減少過度治療和漏診。薈萃研究分析發現，PAX1基因甲基化與宮頸正常組織惡化為CIN或SCC具有相關性，可應用于鑒別有可能進展為宮頸癌的病變。PAX1m在缺乏細胞學病理醫師的地區和醫院非常有用。本研究結果可能會激起臨床專家對CIN3是否治療的再思考。

 

編輯/校對：六娃

審核：竹子