PAX1 學術報道


【文獻題目】：Real time quantitative methylation detection of PAX1 gene in cervical cancer screening

【中文題目】：PAX1基因實時定量甲基化檢測在宮頸癌篩查中的應用

【期刊雜志】：International journal of gynecological cancer(IF: 3.4)

【文章鏈接】：https://ijgc.bmj.com/content/30/10/1488.long

【研究目的】：目前發現DNA甲基化與宮頸上皮內瘤變和宮頸癌的發生發展有關。本研究旨在分析PAX1基因實時定量甲基化檢測在宮頸癌篩查中的作用。

【研究方法】： 所有受試者根據病理分級分為正常宮頸組(n=21)、宮頸上皮內瘤變I組(n=7)、宮頸上皮內瘤變II+III組(n=12)、浸潤性宮頸癌組(n=14)。采用實時定量甲基化特異性聚合酶鏈反應（RMSP）檢測PAX1基因的甲基化水平，并以△Cp值進行評估。PAX1甲基化檢測的診斷性能與葉酸受體介導的診斷（FRD）、細胞檢查和人乳頭瘤病毒(HPV)檢測進行比較。
【研究結果】： PAX1甲基化檢測的曲線下面積(AUC)為0.902，敏感性和特異性分別為92.30%和78.60%。PAX1甲基化檢測的AUC顯著大于葉酸受體介導診斷（FRD）的0.709、液基細胞學檢查的0.702和HPV檢測的0.655。
【研究結論】： 通過定量甲基化特異性聚合酶鏈反應檢測PAX1基因甲基化水平具有快速篩查、操作簡單等特點，甲基化檢測具有較高的診斷性能，有望成為宮頸癌篩查的一種有前途的方法。



圖1：四種檢測方法臨床性能比較


關鍵圖表

將PAX1甲基化檢測的診斷價值與FRD、Thinprep細胞學檢查和HPV檢測進行比較，PAX1甲基化檢測的AUC(0.902)顯著高于FRD的0.709、Thinprep細胞學檢查的0.702和HPV檢測的0.655。薄層細胞學檢查診斷宮頸癌的敏感性和特異性分別為65.40%和75.00%。葉酸受體介導診斷和HPV檢測具有相似的敏感性(84.6% vs 84.6%)和特異性(57.10% vs 46.40%)，其AUC無顯著差異(0.709 vs 0.655, p=0.30)。


Test

AUC

敏感性 %

特異性 %

PAX1

0.902

92.3

78.6

FRD

0.709

84.6

57.1

Cytology

0.702

65.4

75.0

HPV

0.655

84.6

46.4

表1：臨床性能分析表


圖2： 四種檢測方法ROC圖



討論

DNA甲基化是癌癥的一個重要危險因素，已成為癌癥患者早期診斷和預后預測的一個很有前途的生物標志物。PAX1是一種腫瘤抑制基因，在宮頸癌的發展過程中由于高甲基化而沉默。PAX1甲基化與宮頸癌的發生發展顯著相關，且啟動子區的CpG位點的高甲基化可能誘導高級別鱗狀上皮內病變向浸潤性宮頸癌轉變。